Quando antichi giganti cominciano a risvegliarsi nelle Isole Britanniche, Hellboy viene invitato a unirsi a un vecchio gruppo di cacciatori di mostri, autodefinitosi Caccia Selvaggia. Lo scopo è il solito: farla finita con mostri e creature sovrannaturali! Ma un tradimento inaspettato mette Hellboy davanti alla nuova minaccia della Regina di Sangue, già affrontata in passato dal rosso demone. La nuova, malvagia reincarnazione della regina ha sete di plasma e considera l’umanità intera una preda da cacciare. Hellboy ha un solo modo per fermarla: lasciare che prendano il sopravvento le sue origini infernali.