The Sixth Gun racconta la storia di Drake Sinclair, un pistolero elegante e molto riservato. Il protagonista, poco dopo la guerra civile americana, decide di partire alla ricerca di sei misteriose pistole dai poteri soprannaturali che sono nascoste lungo il territorio del vecchio west. Una missione non affatto facile la sua, ma necessaria. Infatti, ogni arma possiede un potere tremendo, oscuro e terrificante: se dovessero capitare nelle mani sbagliate, potrebbero causare distruzione e sofferenza. Questi strumenti di morte hanno la capacità di creare incendi, far marcire la carne dei nemici, intrappolare le anime e poi sputarle fuori come proiettili. Le pistole hanno altri grandi e temibili poteri e per questo non possono essere lasciate nelle mani sbagliate. Nella storia c'è un altro personaggio principale: Becky Montcrief. Questa donna ha ricevuto dal padre in punto di morte una delle diaboliche pistole, che le fa avere visioni sul futuro. Becky e Drake si conosceranno e insieme affronteranno un duro viaggio per la conquista del potere dell'ultima grande arma.